Cómo engaña el tripanosoma responsable de la Enfermedad del Sueño al sistema inmunitario humano

Dibujo20090515_protozoan_Trypanosoma_brucei_causes_African_sleeping_sickness_in_humansEl microorganismo parásito Trypanosoma brucei logra engañar al sistema inmunitario humano cambiando de traje (el código genético de una de las glicoproteínas de su superficie). Este tripanosoma es responsable de la famosa enfermedad africana llamada “enfermedad del sueño” (tripanosomiasis africana) transmitida por la mosca tse-tsé (díptero del género hematófago del género glossina). Cualquier cambio genético comporta cierto riesgo para una especie. Si no se hace bien, la especie podría desaparecer. Este tripanosoma logra romper su ADN y recomponerlo con precisión, logrando una gran variabilidad genética localizada en una sola proteína. Todo un éxito de la adaptación al medio en teoría de la evolución. Nos cuentan esta proeza genética Dave Barry, Richard McCulloch, “Molecular microbiology: A key event in survival,” Nature News and Views 459: 172-173, 14 May 2009 . El artículo técnico, escrito en un lenguaje algo más difícil de entender es Samuel Dean, Rosa Marchetti, Kiaran Kirk, Keith R. Matthews, “A surface transporter family conveys the trypanosome differentiation signal,” Nature 459: 213-217, 14 May 2009 .

En realidad la proeza de Trypanosoma brucei es propia de muchísimos otros protozoos. Técnicamente tienen glicoproteínas superficiales variantes (variant surface glycoprotein, VSG) que sufren una variación antigénica, periódicamente cambian dichas proteínas para luchar contra los anticuerpos de sus huéspedes. El artículo de Nature lo que nos presenta es un modelo razonable sobre cómo se produce dicho proceso de variación genética, hasta ahora una incógnita. Cierta proteína rompe la doble hélice de ADN en la región del gen VSG y se activa una maquinaria de reparación del ADN que toma un trozo (cierto número de bases) de otra región del ADN silenciada, en la que aparecen hasta 15 partes diferentes, la copia en la región cortada, y repara la doble hélice. El resultado es una variante de la proteína VSG.

Más sobre tripanosomas en este blog: El tripanosoma que mató a Charles Darwin (o sobre el Mal de Chagas) Publicado en Agosto 11, 2008 .

El tripanosoma que mató a Charles Darwin (o sobre el Mal de Chagas)

Charles Darwin murió de la enfermedad llamada Mal de Chagas causada por un parásito, un protozoo flagelado de membrana ondulante, un tripanosoma (Trypanosoma cruzi). Por supuesto, se trata de una hipótesis, sin análisis inmunológicos del cuerpo es imposible saberlo, pero parece que “padeció todos sus síntomas.” Ralph E. Bernstein, “Darwin’s illness: Chagas’ disease resurgens,” Journal of the Royal Society of Medicine Volume 77, pp. 608-609, July 1984 . La teoría fue originalmente propuesta por S. Adler, “Darwin’s Illness,” Nature, 184, 1102-1103, 10 October 1959 , quien descubrió que el cuadro clínico darwiniano -incluso la muerte- con los síntomas del ominoso Mal de Chagas, que transmite la vinchuca, y cuyo agente e un “tripanosoma”, parásito de la sangre, identificado en 1909 por el investigador brasileño Carlos Chagas, veintisiete años después del deceso de Darwin. La Teoría de la Evolución fue escrita por un Darwin que apenas lograba trabajar durante un máximo de tres o cuatro horas diarias, recostado en el sofá de su biblioteca y “sufriendo dolorosas molestias intestinales con mucha flatulencia, vómitos frecuentes e insomnio por las noches” [Taringa].

El Mal de Chagas es una enfermedad endémica en latinoamérica y afecta a más de 16 millones de personas todos los años (según la OMS). Afortunadamente, tiene cura. “Descubren cura para mal de chagas.” Un grupo de científicos venezolanos descubrió que una droga usada para combatir la arritmia cardíaca aniquila los parásitos que causan el Mal de Chagas, en concreto, “la combinación de amiodarona y posaconazol, que inhiben la síntesis del ergosterol y así el parásito no puede sobrevivir”, publicado en Gustavo Benaim et al., “Amiodarone Has Intrinsic Anti-Trypanosoma cruzi Activity and Acts Synergistically with Posaconazole,” J. Med. Chem., 49 (3), 892-899, 2006 . A los interesados en esta enfermedad les puede interesar el artículo Alfonso J. Rodríguez-Morales, “Nuevas perspectivas en el manejo terapéutico de la enfermedad de chagas,” Rev. Perú. Med. Exp. Salud Pública, v.22, n.2, abr./jun 2005 .

El genoma del Trypanosoma cruzi ya fue secuenciado, Najib M. El-Sayed et al. “The Genome Sequence of Trypanosoma cruzi, Etiologic Agent of Chagas Disease,” Science, Vol. 309. no. 5733, pp. 409-415, 15 July 2005 , donde se estima que su genoma tiene 60.372.297 de pares de bases, con unos 22.570 genes codificadores de proteínas. En ProtozoaDB se puede acceder a dicho genoma y visualizar con herramientas bioinformáticas (Alberto M. R. Dávila et al., “ProtozoaDB: dynamic visualization and exploration of protozoan genomes,” Nucleic Acids Research, 36:D547-D552, 2008 [gratis].
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A los interesados en viajar a Venezuela les disgustará saber que todavía no se conoce una vacuna para la Enfermedad de Chagas en humanos (aunque sí en perros). También les gustará saber que la enfermedad es incómoda, pero no mata, al menos, bicho malo nunca muere.

La NASA y la enfermedad de Chagas, ¿qué tiene que ver la cristalización de proteínas y un parásito sanguíneo?

La enfermedad de Chagas no es considerada “exótica” en EEUU y Europa. El mal de Chagas, una enfermedad parasitaria que puede causar la muerte de sus víctimas décadas después de haberse infectado(poco fiable es de 20minutos).

Pilar Mateo, una valenciana dedicada a enfermedades de los pobres, como el mal de chagas o el dengue. Ya que según ella “las mujeres también investigan.”

Los retos del Mal de Chagas: ¿Sombrío panorama o un asomo de esperanza?